Spiegel- en antistofmetingen van biologics

Wij kunnen biosimilars nauwkeurig meten met behulp van de tests die zijn ontwikkeld voor de originator en andersom. Tot nu toe valideerden wij dat elke keer apart voor elke nieuwe biosimilar, maar omdat een biosimilar pas op de markt kan komen als deze bewezen gelijk is aan de originator, zetten wij vanaf nu onze tests (Sanquin Diagnostiek BV) alsook de MabTrack-kits (Sanquin Reagents BV) meteen in voor de routinematige diagnostische meting in serum van patiënten van de concentratie van zo wel biosimilars als originator en de antistofrespons hierop (Anti-Drug Antibodies, ADA).

Concentratietests voor biosimilars en originators

• Pas nadat bewezen is dat een biosimilar 'zeer vergelijkbaar' is met een originator op basis van uitgebreide vergelijkingsstudies naar chemische structuur, biologische activiteit, werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteitsprofiel, staan de regelgevende instanties (EMA / FDA) toe dat product op de markt komt [1-7].
• Onze tests gebruiken specifieke antistoffen voor detectie van de biologic voornamelijk via binding aan het idiotype. Aangezien het idiotype identiek is in de originator en zijn biosimilar, kunnen onze tests de biosimilar en originator even goed meten [8].

ADA-tests voor biosimilars en originators

• Vóór marktintroductie moet het immunogeniciteitsprofiel van ADA's voor de originator en biosimilars bewezen sterk vergelijkbaar zijn op basis van vergelijkingsstudies [3-4,6-7].
• Studies uitgevoerd door onder andere Sanquin [9-11] hebben aangetoond dat de antistofrespons tegen verschillende monoklonale antistoffen vergelijkbaar is tussen de originator en biosimilar. Bovendien is de antistofrespons meestal beperkt tot het idiotype [12-14]. In onze tests wordt het idiotype van de originator gebruikt voor detectie. Dit betekent dat tests voor het aantonen van ADA’s voor originators en biosimilars op eenzelfde wijze worden gemeten [8].

Op basis van uitvoerige validaties met verschillende biosimilars is gebleken dat de tests uitgevoerd door Sanquin Diagnostiek BV en de MabTrack kits (Sanquin Reagents BV) even geschikt zijn voor de originator als de biosimilars [8]. De tests voor routinematige diagnostische meting van de concentratie biologics en de antistofrespons hier op, kunnen worden ingezet voor het meten van alle biologics, zowel de originator als de biosimilar.

Meer informatie op de Engelstalige website

Referenties

1.“Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: Quality issues” (EMEA/CHMP/BWP/49348/2005)

2.“Guideline on development, production, characterisation and specifications for monoclonal antibodies and related substances” (EMEA/CHMP/BWP/157653/2007)

3. “Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues” (EMEA/CHMP/42832/2005/Rev1)

4. Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Monoclonal Antibodies – Non-clinical and Clinical Issues (EMA/CHMP/BMWP/403543/2010)

5. FDA Draft Guidance for Industry, Development of Therapeutic Protein Biosimilars: Comparative Analytical Assessment and Other Quality-Related Considerations, CDER/CBER, May 2019, 2019-10667.

6. FDA Guidance for Industry, Clinical Pharmacology Data to Support a Demonstration of Biosimilarity to a Reference Product, CDER/CBER, December 2016, FDA-2014-D-0234.

7. FDA Guidance for Industry, Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product, CDER/CBER, April 2015, FDA-2011-D-0605.

8. Smits LJ, Derikx LA, de Jong DJ, et al. Clinical outcomes following a switch from Remicade® to the biosimilar CT-P13 in inflammatory bowel disease patients: a prospective observational cohort study. J Crohn’s Colitis. 2016;10:1287–1293.

9. Park W, Božić-Majstorović L, Milakovic, D, et al. Comparison of biosimilar CT-P10 and innovator rituximab in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled Phase 3 trial, mAbs, 2018, 10:6, 934-943

10. Puri A, Niewiarowski A, Arai Y, et al. Pharmacokinetics, safety, tolerability and immunogenicity of FKB327, a new biosimilar medicine of adalimumab/Humira, in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol (2017) 83 1405–1415

11. Wynne C, Altendorfer M, Sonderegger I, et al. Bioequivalence, safety and immunogenicity of BI 695501, an adalimumab biosimilar candidate, compared with the reference biologic in a randomized, double-blind, active comparator phase I clinical study (VOLTAIRE®-PK) in healthy subjects, Exp Opin Invest Drugs, 2016, 25:12, 1361-1370

12. Van Schie KA, Hart MH, de Groot ER, Kruithof S, Aarden LA, Wolbink GJ, et al. The antibody response against human and chimeric anti-TNF therapeutic antibodies primarily targets the TNF binding region. Ann Rheum Dis 2015;74:311-4.

13. Van Schie KA, Kruithof S, van Schouwenburg PA, et al. Neutralizing capacity of monoclonal and polyclonal anti-natalizumab antibodies: The immune response to antibody therapeutics preferentially targets the antigen-binding site. J Allergy Clin Immunol 2016; 139 (3): 1035-1037.

14. Goncalves J, Santos M, Acurcio R, et al. Antigenic response to CT-P13 and infliximab originator in inflammatory bowel disease patients shows similar epitope recognition. Alim Pharmacol Ther. 2018;00:1–16.